347 Përbërja kimike e çelikut inox Madhësia e gjakut venoz ose kapilar, specifike për përgjigjet e qelizave T SARS-CoV-2, përcakton imunitetin ndaj COVID-19.

Faleminderit që vizituat Nature.com.Ju jeni duke përdorur një version të shfletuesit me mbështetje të kufizuar CSS.Për përvojën më të mirë, ju rekomandojmë të përdorni një shfletues të përditësuar (ose çaktivizoni modalitetin e përputhshmërisë në Internet Explorer).Përveç kësaj, për të siguruar mbështetje të vazhdueshme, ne e shfaqim sajtin pa stile dhe JavaScript.
Rrëshqitës që tregojnë tre artikuj për rrëshqitje.Përdorni butonat e pasëm dhe të ardhshëm për të lëvizur nëpër rrëshqitje, ose butonat e kontrolluesit të rrëshqitjes në fund për të lëvizur nëpër secilën rrëshqitje.

347 përbërja kimike çelik inox

Përbërja kimike e tubit të mbështjelljes prej çeliku inox 347

Përbërja kimike dhe vetitë mekanike të tubit të mbështjelljes prej çeliku inox 347 janë si më poshtë:
- Karboni – 0,030% max
- Krom - 17-19%
- nikel - 8-10,5%
- Mangani - 1% max

Vetitë mekanike të tubit të mbështjelljes prej çeliku inox 347

Sipas prodhuesit të tubave të mbështjelljes prej çeliku inox 347, vetitë mekanike të tubit të spirales 347:
- Rezistenca në tërheqje (psi) – 75,000 min
- Forca e rendimentit (psi) – 30,000 min
- Zgjatimi (% në 2″) – 25% min
- Fortësia Brinell (BHN) – 170 max

Aplikimet dhe përdorimet e tubit me spirale prej çeliku inox 347

• Tub mbështjellës prej çeliku inox 347 i përdorur në mullinj sheqeri.
• Tub mbështjellës çelik inox 347 i përdorur në pleh.
• Tub mbështjellës prej çeliku inox 347 i përdorur në industri.
• Tub mbështjellës prej çeliku inox 347 i përdorur në termocentrale.
• Tub mbështjellës inox 347 i përdorur në ushqim dhe qumësht.
• Tub mbështjellës prej çeliku inox 347 i përdorur në fabrikën e naftës dhe gazit.
• Prodhuesi i tubave me mbështjellje çelik inox 347 i përdorur në industrinë e ndërtimit të anijeve.

Qelizat T specifike të SARS-CoV-2 mendohet se mbrojnë kundër infeksionit dhe përparimit të COVID-19, por nuk ka prova të drejtpërdrejta për këtë.Këtu, ne krahasuam matjet e gjakut të plotë të qelizave T interferon-γ pozitive specifike të SARS-CoV-2 me rezultate pozitive të testit diagnostikues COVID-19 (PCR dhe/ose rrjedhje anësore) brenda 6 muajve nga marrja e gjakut të Lian.Midis 148 pjesëmarrësve që dhuruan mostra gjaku venoz, madhësia e përgjigjes së qelizave T specifike të SARS-CoV-2 ishte dukshëm më e lartë tek ata që mbetën të mbrojtur sesa tek ata që ishin të infektuar (P <0,0001).% e rrezikut të infektimit, ndërsa intensiteti i lartë e uli këtë rrezik në 5.4%.Këto rezultate u përgjithësuan për 299 pjesëmarrës të tjerë, të cilët testuan një analizë të shkallëzuar të gjakut kapilar që mund të lehtësonte aksesin në të dhënat e imunitetit të qelizave T të shkallës së popullatës (14,9% kundrejt 4,4%).Kështu, matja e qelizave T specifike për SARS-CoV-2 mund të parashikojë rrezikun e infeksionit dhe duhet të vlerësohet kur monitorohet statusi imunitar individual dhe i popullatës.
Matja dhe kuptimi i përgjigjes imune ndaj infeksionit SARS-CoV-2 është i rëndësishëm për të zhvilluar strategji efektive të ardhshme për të minimizuar shëndetin publik dhe ndikimet ekonomike të shpërthimeve të ardhshme të COVID-19.Identifikimi i lidhjeve imune do të sigurojë informacion të rëndësishëm në lidhje me ndjeshmërinë e një popullsie ndaj infeksionit viral, ndoshta paralajmërim të hershëm për shtrimet në kulmin e spitalit, dhe gjithashtu do t'i lejojë njerëzit të menaxhojnë personalisht rrezikun e tyre të infeksionit dhe rrezikun e infektimit të të tjerëve.Mbikëqyrja e imunitetit ka rezultuar kritike për të vlerësuar efektivitetin e vaksinave COVID-19 në pacientë të shëndetshëm dhe me rrezik të lartë1,2,3 veçanërisht në mutantët SARS-CoV-24, dhe zbulimi i imunitetit të kompromentuar do të nënkuptojë nevojën për të rritur imunitetin. Vaksinohuni dhe parandaloni shpërthimet e ardhshme.
Niveli i imunitetit të një individi ndaj infeksionit SARS-CoV-2 varet nga faktorë të shumtë: ngarkesa virale në momentin e ekspozimit, variantet e virusit, mosha, statusi i vaksinimit/infeksionit të mëparshëm, sëmundjet shoqëruese, medikamentet dhe më e rëndësishmja, infeksioni kundër SARS-CoV. .2 Përgjigja imune adaptive ndodh në momentin e ekspozimit ndaj virusit5.Vlerësimi i përgjigjes imune ndaj infeksionit SARS-CoV-2 dhe/ose vaksinimit është fokusuar në analizat serologjike që matin praninë e antitrupave specifikë për një proteinë strukturore (p.sh. glikoproteina spike).Megjithatë, vetëm prania ose mungesa e antitrupave nuk përcakton me saktësi një përgjigje imune mbrojtëse, pasi përgjigjet zbuten ndjeshëm me kalimin e kohës6 dhe neutralizimi i varianteve të SARS-CoV-2 tek individët e shëruar ose të vaksinuar dyfish Aktiviteti i dobët, i cili mund të çojë në një rritje të madhe. numri i infeksioneve të reja7.Në të vërtetë, mbrojtja kundër COVID-19 simptomatike e shkaktuar nga varianti Omicron (B.1.1.529) u zvogëlua në rreth 10% pas vetëm 4-6 muajsh të vaksinimit të mRNA, megjithëse mbrojtja kundër sëmundjes së rëndë vazhdoi >68% për të paktën 7 muaj8.Matja e përgjigjeve adaptive të qelizave T të kujtesës, të cilat sigurojnë mbrojtje afatgjatë kundër infeksionit viral, është treguesi më i mirë i ndjeshmërisë ndaj infeksionit SARS-CoV-2, dhe për rrjedhojë një tregues më i mirë i rrezikut të testimit pozitiv për COVID-199, meqenëse T specifike qelizat mund të parandalojnë infeksionin.pa serokonversion10,11.Megjithatë, matja e përgjigjeve të qelizave T ka marrë më pak vëmendje për shkak të vështirësive metodologjike dhe problemeve logjistike në marrjen dhe transportimin e mostrave të gjakut venoz, veçanërisht kur kryhen studime të mëdha vëzhguese për të vlerësuar efikasitetin e vaksinës dhe monitorimin e imunitetit.Megjithatë, individët e vaksinuar tregojnë aktivitet të fortë të qelizave T kundër varianteve SARS-CoV-2, duke kompensuar potencialisht humbjen e reaktivitetit të antitrupave për të kufizuar ashpërsinë e COVID-1912,13.
Këtu, ne kërkuam të kuptonim nëse një matje e vetme e përgjigjes së qelizave T SARS-CoV-2 mund të parashikonte rrezikun absolut të infeksionit SARS-CoV-2 brenda 6 muajve nga marrja e mostrave të gjakut, pavarësisht nga faktorët e mëparshëm ndikues imun.Për ta bërë testin e qelizave T me xhiro të lartë dhe të zbatueshëm për studime më të mëdha, ne u përpoqëm ta bënim testin të miniaturë në mënyrë që të mund të kryhet duke përdorur një mostër gjaku kapilar të gishtit.
Ne matëm përgjigjet imune qelizore dhe humorale te donatorët e shëndetshëm duke përdorur një zbulim të kombinuar të qelizave T SARS-CoV-2 dhe antitrupave IgG bazuar në gjakun e plotë venoz (për karakteristikat e pjesëmarrësve, shih mars 2022 14. Në donatorët e vaksinuar, SARS-CoV-2- Përgjigjet specifike T-qelizore u përcaktuan duke matur nivelet plazmatike të interferon-γ (IFN-γ) pas stimulimit të gjakut të plotë me peptidin SARS-CoV-2 (si më parë, refs. 14,15,16,17,18) dhe përgjigjet IgG të lidhura me nukleokapsid (N) u rritën në ata që raportuan një infeksion të mëparshëm, megjithëse të dyja përgjigjet ishin më të larta në donatorët e pavaksinuar të infektuar më parë, maksimale në trup (Fig. 1a,b). ishin më të lartat në donatorët e vaksinuar më parë të infektuar (Figura 1c–e).
përgjigjet e qelizave T IFN-γ+ specifike të SARS-CoV-2 u matën me analizën e gjakut të plotë venoz dhe bazuar në vaksinimet e pjesëmarrësve dhe statusin e mëparshëm të infeksionit SARS-CoV-2 (konfirmuar me PCR dhe/ose testin e rrjedhës anësore)' Vac + /Inf +' n = 60 (jeshile), 'Vac + /Inf-' n = 82 (blu), 'Vac-/Inf +' n = 4 (e verdhë), 'Vac-/Inf-' n = 1 (nuk aplikohet).Reaksionet lidhëse të IgG-së specifike të SARS-CoV-2 synojnë nukleokapsidin ("N") (b; ****P <0.0001, **P = 0.0016), domenin lidhës të receptorit me thumba ("RBD") (c; ** P = 0,0022, *P < 0,015), nën-njësia 1 (“S1”) (d; ***P = 0,0005, *(Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0,022, *(Vac- /Inf+ kundrejt Vac+/Inf-) P = 0.012) dhe nënnjësia 2 kulmore (“S2”) (e) u mat me teste të gjakut të plotë venoz dhe bazuar në vaksinimin e pjesëmarrësve dhe SARS-CoV-2 paraprake (konfirmuar me PCR dhe/ ose testi i rrjedhës anësore) statusi infektiv.'Vac + /Inf +' n = 60 (jeshile), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (blu), 'Vac-/Inf +' n = 4 (e verdhë).Krahasimet u bënë duke përdorur testin Kruskal-Wallis, i rregulluar për krahasime të shumëfishta duke përdorur testin Dunn.Të dhënat shfaqen si grafikë (vija qendrore në mesatare, kufiri i sipërm në përqindjen 75, kufiri i poshtëm në përqindjen 25) me mustaqe në vlerat minimale dhe maksimale.Çdo pikë përfaqëson një dhurues.Të dhënat e papërpunuara ofrohen në formën e skedarëve të të dhënave të papërpunuara.
Pas marrjes së mostrës së gjakut, pjesëmarrësve iu kërkua të raportonin vetë rezultatet pozitive të testit të PCR dhe/ose të rrjedhës anësore për COVID-19;nëse pjesëmarrësit rezultuan pozitivë midis 1 shtatorit 2021 dhe 29 dhjetorit 2021, ata supozohej se ishin të infektuar me variantin e koronavirusit Delta (B.1.617.2) dhe Omicron (B.1.1.529) në Shëndetin Publik të Uellsit pas 29 dhjetorit 2021, kur ky opsion shqetësimi bëhet dominant.Midis 148 donatorëve të vlerësuar, ne vëzhguam një shkallë infeksioni prej 26.3% (39/148) brenda 6 muajve nga dhurimi i gjakut, 38 prej të cilëve morën një dozë të dytë ose të tretë të vaksinës COVID-19 (përparimi i infeksionit ndodhi pas Pfizer/BioNTech ( BNT162b2) vaksina mRNA ose vaksina AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19));u infektua edhe një donator i pavaksinuar.Madhësia e përgjigjeve të qelizave T IFN-γ-pozitive specifike për SARS-CoV-2 ishte dukshëm më e ulët tek ata që raportuan një test pozitiv diagnostik për COVID-19 sesa tek donatorët e pa infektuar (P <0.0001; Fig. 2a), kryesisht për shkak të induksioni optimal i përgjigjeve të qelizave T me anë të vaksinimit në disa pjesëmarrës (P = 0.050; Fig. Suplementare 1).Nuk kishte asnjë lidhje midis madhësisë së përgjigjes së qelizave T IFN-γ+ dhe kohës deri në një rezultat pozitiv të testit COVID-19 (Figura plotësuese 2).Në të kundërt, as përgjigjet IgG që lidhin RBD-, S1-, S2 (Figurat 2b-d) dhe as përgjigjet e antitrupave neutralizues RBD-, S1 nuk ishin specifike për SARS-CoV-2 të tipit të egër ose delta (B.1.617).) (Fig. Suplementare 3) mund të dallojë njerëzit në rrezik infeksioni.Megjithatë, përgjigjet e ulëta të IgG të lidhura me N kundër SARS-CoV-2 korreluan me rrezikun e infeksionit COVID-19 (P = 0.0084; Figura 2e);ata që rezultuan pozitivë kishin 85% më pak gjasa (P = 0.00035; OSE 0.15, 95).% CI: 0.047-0.39 (Figura 4 plotësuese).
Mostrat e gjakut venoz nga donatorë të shëndetshëm (n = 148) vlerësuan përgjigjet e qelizave T IFN-γ+ specifike të SARS-CoV-2 (a; ****P <0.0001) dhe lidhjen e receptorit Spike me SARS-CoV specifike -2 stimul.domeni ("RBD") (b), nën-njësia e pikës 1 ("S1″) (c), nënnjësia e pikës 2 ("S2") (d) dhe nukleokapsidi ("N") (e; **P = 0,0084 ) .U identifikuan pjesëmarrësit që rezultuan pozitivë për COVID-19 (PCR dhe/ose rrjedhje anësore);të gjitha infeksionet ndodhën brenda 6 muajve nga marrja e mostrës së gjakut.Krahasimet u bënë duke përdorur një test Mann-Whitney me dy bishta.Të dhënat shfaqen si grafikë (vija qendrore në mesatare, kufiri i sipërm në përqindjen 75, kufiri i poshtëm në përqindjen 25) me mustaqe në vlerat minimale dhe maksimale.Çdo pikë përfaqëson një donator.ns nuk është e rëndësishme.Harta e nxehtësisë f tregon korrelacionet e renditjes së Spearman midis variablave për grupin e të dhënave të specifikuar.Krahasimet që nuk ishin statistikisht domethënëse u përjashtuan nga matrica dhe u shënuan me qeliza bosh.Të dhënat e papërpunuara ofrohen në formën e skedarëve të të dhënave të papërpunuara.
Kufiri pozitiv diagnostik i paracaktuar prej 14 u konsiderua shumë arbitrar për të vlerësuar rrezikun e ri-infeksionit, kështu që u vendosën diapazoni interkuartil për të përcaktuar parametrat e rrezikut absolut.Modeli statistikor, i cili përfshinte vetëm variabla që kishin një efekt të rëndësishëm në rezultatet, tregoi se madhësia e përgjigjes së qelizave T IFN-γ+ specifike të SARS-CoV-2 ishte biomarkeri imunitar më i rëndësishëm për përcaktimin e shanset e një individi për të qenë testuar për COVID.-19 pozitive (Figura 2f dhe Figura plotësuese 4).Pacientët me një përgjigje specifike të qelizave T SARS-CoV-2 IFN-γ+ në kuartilin e tretë (194-489 pg/ml IFN-γ) dhe të katërt (>489 pg/ml IFN-γ) 65% (P = 0.055; OSE 0,35, 95% CI: 0,11-1,00) dhe 90% (P = 0,0050; OSE 0,098, 95% CI: 0,014-0,42) kishin më shumë pjesëmarrës.Shanset janë të pakta (Fig. 4 plotësuese).Në përgjithësi, pjesëmarrësit me një përgjigje specifike të qelizave T SARS-CoV-2 nga gjaku venoz ≤79 pg/mL IFN-γ kishin një rrezik prej 43.2% të infektimit të depërtimit në 6 muaj, krahasuar me një përgjigje >489 pg/mL.ml IFN-γ kishte një rrezik infeksioni prej 5.4% (tabela 2).
Testimi i gjakut të plotë venoz është i kufizuar në shtrirje për shkak të nevojës për mbledhjen e mostrës nga flebotomisti.Për të rritur disponueshmërinë e testimit të qelizave T dhe IgG për SARS-CoV-2, është zhvilluar një metodë alternative e marrjes së mostrave të gjakut kapilar për të lejuar pjesëmarrësit të marrin mostrat e gjakut të gishtërinjve në shtëpi.Sipas njohurive tona, nuk ka pasur raporte të mëparshme për matjen e funksionit të qelizave T specifike të antigjenit në mostrat e gjakut kapilar.Një lidhje e fortë është treguar më parë midis numrit të limfociteve të marra duke përdorur mostra të krahasueshme të gjakut kapilar dhe venoz.Përveç kësaj, është raportuar se analizat e bazuara në gjakun e plotë që matin përgjigjet e qelizave T specifike të SARS-CoV-2 përdorin vetëm 320 μL gjak venoz,20 duke eliminuar shqetësimet në lidhje me frekuencën e qelizave T paraardhëse në mostrat e gjakut kapilar.
Ne përdorëm këtë analizë bashkëpunuese të standardizuar me performancë të lartë të qelizave T SARS-CoV-2 dhe antitrupave IgG bazuar në gjakun e plotë kapilar për të matur përgjigjen imune qelizore dhe humorale te pjesëmarrësit me sëmundje të ndryshme shoqëruese dhe statusin e vaksinimit/infeksionit të mëparshëm (Tabela 1).të rekrutuar nga e gjithë Mbretëria e Bashkuar midis 24 janarit dhe 14 marsit 202214. Shumica (90.9%) e mostrave të gishtërinjve u morën saktë dhe u dërguan në laborator brenda 24 orëve nga mbledhja.Në disa raste, mostrat u morën brenda 48 orëve pas marrjes së gjakut, por asnjë nga këto mostra nuk kaloi kontrollet e kontrollit të cilësisë dhe nuk ndikoi në matjet e përgjithshme të qelizave T ose të antitrupave (Fig. 5 plotësuese).Megjithëse kishte dallime në madhësinë e përgjigjes së qelizave T IFN-γ+ specifike të SARS-CoV-2 të matur në mostrat përkatëse të gjakut kapilar dhe venoz në disa individë, nuk kishte dallime domethënëse në përgjithësi (P = 0.88; Fig. suplementare 6 ).).
Përgjigjet e qelizave T IFN-γ+ specifike të SARS-CoV-2 u rritën ndjeshëm te individët e vaksinuar të cilët gjithashtu raportuan një infeksion të mëparshëm (P = 0.0001), por jo dukshëm më i lartë se tek individët donatorë të pavaksinuar të infektuar më parë (P = 0.19, Fig. 3a).).Përgjigjet e IgG kundër glikoproteinës spike (RBD, S1, S2) ishin dukshëm më të larta te donatorët e vaksinuar sesa te donatorët e pavaksinuar, pavarësisht nga statusi i mëparshëm i infeksionit (Figura 3b-d).Është interesante se përgjigja mesatare e IgG-së e lidhur me N ishte më e larta në pjesëmarrësit e pavaksinuar të infektuar më parë në krahasim me pjesëmarrësit e vaksinuar, megjithëse kjo nuk arriti domethënie (Figura 3e).Mes donatorëve të pavaksinuar dhe të pa infektuar që u vetëdeklaruan, 15 nga 37 (40.5%) pjesëmarrës ishin pozitivë për IgG të lidhur me N, mbi pragun e vendosur më parë prej 2.0 BAU/mL14;këta 15 pjesëmarrës Dymbëdhjetë nga këta pacientë rezultuan pozitivë për përgjigjen e qelizave T IFN-γ+ mbi pragun e vendosur më parë prej 22,7 pg/mL IFN-γ14.Prandaj, ka të ngjarë që këta pjesëmarrës të jenë infektuar më parë me SARS-CoV-2 dhe të mos jenë testuar për COVID-19 për shkak të zgjedhjes personale, mungesës së pajisjes PCR dhe/ose rrjedhës anësore, ose kanë qenë asimptomatikë.Megjithëse kishte një korrelacion të rëndësishëm midis përgjigjeve të qelizave T ndaj niveleve të IFN-γ+ dhe N-lidhur të IgG në donatorët e pavaksinuar (P = 0.0044; Figura Suplementare, përgjigja e IgG-së e lidhur me N u ul më shpejt se përgjigja e IgG-së e lidhur me N, ndërsa IFN-γ + Përgjigjet e qelizave T u mbajtën pavarësisht nga statusi i vaksinimit, megjithëse numri i dhuruesve në 50 javë pas sfidës ishte i ulët (Fig. 8 plotësuese). Lloji i vaksinimit ishte përgjithësisht pak i ndryshëm në përgjigjet e vëzhguara të IgG specifike për SARS-CoV-2, T qelizat dhe të lidhura me RBD, megjithëse pjesëmarrësit që morën dy doza të BNT162b2 të ndjekur nga rivaksinimi i mRNA1273 treguan nivele dukshëm më të larta të qelizave IFN-γ + T ishin më të ndjeshëm ndaj SARS-CoV-2 sesa ata që morën dy doza të ChAdOx1 dhe BNT162b2 (Suplementar Fig. 9) Përveç kësaj, komorbiditetet e raportuara kishin pak ndryshim të përgjithshëm në përgjigjet e vëzhguara të qelizave T krahasuar me donatorët e shëndetshëm (Fig. 10 plotësuese).
përgjigjet e qelizave T IFN-γ+ specifike të SARS-CoV-2 u matën me analizën e kapilarëve të gjakut të plotë dhe u bazuan në vaksinimet e pjesëmarrësve dhe statusin e mëparshëm infektiv SARS-CoV-2 (konfirmuar nga PCR dhe/ose testi i rrjedhës anësore).'Vac + /Inf +' n = 42 (jeshile), 'Vac + /Inf-' n = 158 (blu), 'Vac-/Inf +' n = 33 (e verdhë), 'Vac- /Inf-' n = 37 (gri).****P < 0,0001, ***P = 0,0001, *(Vac+/Inf- kundrejt Vac-/Inf-) P = 0,045, *(Vac-/Inf+ kundrejt Vac- /Inf-) P = 0,014 .Reaksionet specifike të lidhjes së IgG të SARS-CoV-2 në domenin e lidhjes së receptorit të majës ("RBD") (b; ****P <0,0001, ns: jo domethënëse), nën-njësia 1 e pikës ("S1") (c; * * **P <0,0001, ns: jo domethënëse), nën-njësia 2 (“S2″) (d; ****P <0,0001, ***P = 0,0005, *P = 0,016 ) dhe nukleokapsidi (“N”) (e; ****P <0.0001, ns jo domethënëse) u matën duke përdorur analizën e gjakut të plotë venoz dhe bazuar në vaksinimet e pjesëmarrësve dhe SARS-CoV-2 paraprake (konfirmuar nga PCR dhe/ose analiza e rrjedhës anësore) Infeksionet u ndanë sipas statusi.'Vac + /Inf +' n = 46 (jeshile), 'Vac + /Inf-' n = 182 (blu), 'Vac-/Inf +' n = 34 (e verdhë), 'Vac-/Inf-' n = 37 (gri).Krahasimet u bënë duke përdorur testin Kruskal-Wallis, i rregulluar për krahasime të shumëfishta duke përdorur testin Dunn.Të dhënat shfaqen si grafikë (vija qendrore në mesatare, kufiri i sipërm në përqindjen 75, kufiri i poshtëm në përqindjen 25) me mustaqe në vlerat minimale dhe maksimale.Çdo pikë përfaqëson një dhurues.Të dhënat e papërpunuara ofrohen në formën e skedarëve të të dhënave të papërpunuara.
Si më parë, pjesëmarrësve iu kërkua të raportonin rezultate pozitive të PCR dhe/ose rrjedhjes anësore të gjakut për COVID-19;sipas Agjencisë së Shëndetit në Mbretërinë e Bashkuar, pjesëmarrësit supozohej se ishin infektuar me koronavirusin Omicron (B.1.1.529) në kohën e testimit të variantit pozitiv të virusit, pasi ishte varianti dominues në MB gjatë periudhës së studimit.Midis 299 donatorëve të vlerësuar, kemi vërejtur një shkallë infeksioni prej 8.0% (24/299) brenda tre muajve nga dhurimi i kapilarëve, shtatë prej të cilëve nuk ishin të vaksinuar.Përqindja e sëmundjeve shoqëruese në mesin e të gjithë pjesëmarrësve ishte më e ulët tek ata që rezultuan pozitivë për COVID-19 (10.7%) sesa ata që rezultuan negativë për COVID-19 (24.4%, Tabela 1), gjë që mund të jetë për shkak të faktit se pjesëmarrësit me disa sëmundjet janë më të kujdesshme dhe mbrojnë nga pasojat e mundshme si diabeti dhe kanceri.Siç vërehet në një grup gjaku venoz, qelizat T interferon-γ (IFN-γ)-specifike SARS-CoV-2 të matura në mostrat e gjakut kapilar nga individë që raportojnë një test diagnostik pozitiv për COVID-19.Madhësia e përgjigjes ishte dukshëm më e ulët se tek donatorët e pa infektuar (P = 0.034; Figura 4a) për shkak të induksionit relativisht të dobët të një përgjigjeje të qelizave T nga vaksinimi dhe/ose infeksioni i mëparshëm (Figura plotësuese 11).Në mënyrë të ngjashme, as përgjigjet IgG që lidhin RBD-, S1-, S2 (Figurat 4b-d) dhe as përgjigjet e antitrupave neutralizues të RBD-, S1 nuk ishin specifike për SARS-CoV-2 të tipit të egër ose delta (B. 1.617).(Figura plotësuese 12).Mund të identifikohen individë në çdo rrezik të konsiderueshëm infeksioni.Në ndryshim nga grupi venoz, përgjigjet e IgG-së të lidhura me N gjithashtu nuk e diferencojnë rrezikun e COVID-19 (Figura 4e), duke sugjeruar që varianti Omicron (B.1.1.529) rrit evazionin imunitar tek individët e infektuar më parë, siç përshkruhet së fundi 21. Në të kundërt, forca e përgjigjes së qelizave T IFN-γ specifike të SARS-CoV-2 ishte përsëri variabli më i rëndësishëm në përcaktimin e shansetve individuale të testimit pozitiv për COVID-19 (Figura 4f).Në përgjithësi, pjesëmarrësit me një përgjigje specifike të qelizave T kapilare të SARS-CoV-2 ≤23,7 pg/mL IFN-γ kishin një rrezik 14,9% të infeksionit në tre muaj krahasuar me një përgjigje >141,6 pg/mL.ml IFN.-γ kishte një rrezik infeksioni prej 4.4% (Tabela 2).
Përgjigjet e qelizave T IFN-γ+ specifike për SARS-CoV-2 (a; *P = 0,034) dhe SARS-CoV-2 specifike për lidhjen e receptorit të synuar për IgG ("RBD") (b), nën-njësia 1 (' S1') (c), nën-njësia 2 ('S2') (d) dhe reaksioni i lidhjes së nukleokapsidit ('N') (e).Pjesëmarrësit e identifikuar si pozitivë për testet e COVID-19 (PCR dhe/ose testi i rrjedhjes anësore të gjakut), të gjitha infeksionet ndodhën brenda 3 muajve nga marrja e mostrave të gjakut.Krahasimet u bënë duke përdorur një test Mann-Whitney me dy bishta.Të dhënat shfaqen si grafikë (vija qendrore në mesatare, kufiri i sipërm në përqindjen 75, kufiri i poshtëm në përqindjen 25) me mustaqe në vlerat minimale dhe maksimale.Çdo pikë përfaqëson një dhurues.ns nuk është e rëndësishme.Harta e nxehtësisë f tregon korrelacionet e renditjes së Spearman midis variablave për grupin e të dhënave të specifikuar.Krahasimet që nuk ishin statistikisht domethënëse u përjashtuan nga matrica dhe u shënuan me qeliza bosh.Të dhënat e papërpunuara ofrohen në formën e skedarëve të të dhënave të papërpunuara.
Ndërsa kalojmë në fazën tjetër të pandemisë COVID-19, fokusi do të zhvendoset nga parandalimi në menaxhimin individual të rrezikut dhe identifikimin e anëtarëve vulnerabël të shoqërisë.Krijimi i lidhjeve të imunitetit ndaj COVID-19 është thelbësor për të identifikuar dhe trajtuar në mënyrë efektive këto grupe me rrezik të lartë.Tani ka prova në rritje që imuniteti i qelizave T mbron nga infeksioni SARS-CoV-2 dhe kufizon ashpërsinë e COVID-1910.Të dhënat e paraqitura këtu tregojnë se forca e kombinuar e përgjigjeve të qelizave T IFN-γ+ specifike të SARS-CoV-2 kundër proteinave strukturore të thumbave, membranave dhe nukleokapsideve japin mbrojtje më të madhe kundër COVID-19 sesa lidhja e antitrupave.19 promovon ose neutralizon përgjigjet .dhe duhet të merret parasysh kur vlerësohet imuniteti individual dhe/ose i tufës.Viruset e ARN-së si SARS-CoV-2 ose virusi i influencës A (IAV) shmangin neutralizimin serologjik duke evoluar me shpejtësi epitopet e qelizave B të ekspozuara në antigjenet sipërfaqësore të njohura nga antitrupat.Përgjigja imune mbrojtëse e siguruar nga qelizat T mund të pasqyrojë shënjestrimin e epitopeve nga rajone më të ruajtura të proteinave virale që nuk mund t'i shpëtojnë shpejt një përgjigje imune.Mbrojtja e ndërmjetësuar nga qelizat T kundër varianteve të reja SARS-CoV-2 është e ngjashme me mbrojtjen heterosubtipike të ndërmjetësuar nga synimi i qelizave T të proteinave të brendshme të konservuara që shihet në nëntipet IAV22,23.
Megjithë potencialin e madh për matjen e përgjigjes imune qelizore ndaj COVID-19, relativisht pak vëmendje i është kushtuar zhvillimit të analizave të sakta, me performancë të lartë dhe të standardizuara të qelizave T.Kompleksitetet dhe kostot tradicionale që lidhen me matjen e përgjigjeve të qelizave T përjashtojnë përcaktimin e saktë të imunitetit të qelizave T kur ekzaminohet për imunitetin e popullatës së madhe.Ndërsa disa analiza komerciale të stimulimit të peptideve të gjakut të plotë janë bërë të disponueshme kohët e fundit, të gjithë aktualisht kërkojnë një flebotomist për të marrë gjak, duke kufizuar disponueshmërinë dhe shkallën.Sistemet e gjakut kapilar përdoren gjerësisht për të përcaktuar prevalencën e antitrupave SARS-CoV-2 në një popullatë.Ne përshtatëm analizat e gjakut kapilar për të kryer analiza të stimulimit të peptideve të gjakut të plotë për të vlerësuar reaktivitetin e qelizave T ndaj proteinave strukturore SARS-CoV-2 dhe përgjigjeve specifike të antitrupave SARS-CoV-2.Në fakt, matja e kombinuar e antitrupave dhe qelizave T specifike të SARS-CoV-2 në të njëjtin mostër gjaku kapilar është shumë tërheqës: (i) redukton nevojën për teste të shumta gjaku për pjesëmarrës, (ii) përmirëson përvojën dhe mirëkuptimin e pjesëmarrësve;(iii) përmirësimi i logjistikës dhe reduktimi i dyfishimit, (iv) zvogëlimi i ndikimit mjedisor pasi kërkohen më pak materiale harxhuese laboratorike dhe dërgesa e mostrave.Megjithëse reaktiviteti i përgjithshëm i IFN-γ ishte i ngjashëm midis mostrave të gjakut venoz dhe kapilar të përputhur, u vu re se ishte më i ulët në grupin e gjakut kapilar të pjesëmarrësve (Fig. 4a) krahasuar me grupin e gjakut venoz (Fig. 2a).Vlerat e IFN-γ Ka disa shpjegime për këtë gjetje, domethënë, një numër i madh pjesëmarrësish me sëmundje shoqëruese që kërkojnë terapi imunosupresive u rekrutuan në grupin e marrjes së mostrave të gjakut kapilar (Tabela 1) dhe qëndrueshmëria dhe/ose funksioni i qelizave T të marra nga vaskulare. mostrat mund të jenë të ulëta, veçanërisht duke marrë parasysh kushtet e ruajtjes afatgjatë të mostrave përpara stimulimit të peptideve.
Vaksina aktualisht gjerësisht e disponueshme për COVID-19 ofron mbrojtjen më të mirë kundër sëmundjeve të rënda për shumicën e marrësve brenda 6 muajve nga vaksinimi8.Në mënyrë inkurajuese, pavarësisht neutralizimit të dobët serologjik të varianteve të SARS-CoV-26,7 të shkaktuar nga vaksina, përgjigjet e qelizave T të shkaktuara nga vaksinimi kundër SARS-CoV-2 të tipit të egër mbetën shumë reaktive, pasi u shfaqën 25 të tjerë.Të dhënat që paraqesim këtu tregojnë rëndësinë e një vlerësimi më të gjerë të imunogjenitetit të vaksinës, duke theksuar vaksinat me imunitet të pamjaftueshëm të qelizave T për të parandaluar infeksionin e papritur dhe transmetimin e vazhdueshëm të virusit.Ne vumë re gjithashtu se shumë individë të pavaksinuar të rekrutuar në grupin kapilar kishin një përgjigje domethënëse të qelizave T specifike të SARS-CoV-2 (dhe IgG-të lidhëse N) pavarësisht nga vaksinimi i mëparshëm, i cili ka të ngjarë për shkak të infeksionit të mëparshëm.Në vend që të vaksinohen individët e duhur, rreziku i tyre i infektimit duhet të vlerësohet bazuar në statusin e tyre aktual të imunizimit dhe zgjedhjeve të informuara të bëra.
Kufizimet e këtij studimi përfshijnë sigurinë që pjesëmarrësit vetë-raportuan infeksionin me SARS-CoV-2 pas mbledhjes së gjakut për të përcaktuar rëndësinë e imunitetit;disa pjesëmarrës mund të kenë infeksion asimptomatik dhe nuk janë në gjendje t'i nënshtrohen testit PCR dhe/ose rrjedhës anësore për COVID-19.Të dhënat tona gjithashtu nuk kishin informacion në lidhje me medikamentet e pjesëmarrësve në kohën e marrjes së mostrave të gjakut.Për më tepër, duke qenë se të gjithë pjesëmarrësit tanë raportuan vetëm simptoma të lehta/të moderuara ose pa simptoma, nuk ishte e mundur të identifikoheshin përgjigjet imune nga grupi ynë i të dhënave që parashikonin një rrezik në rritje të sëmundjes së rëndë dhe shtrimit në spital për COVID-19.Sidoqoftë, prania e përgjigjeve të qelizave T CD8+ kundër epitopeve specifike të nukleokapsideve është shoqëruar kohët e fundit me mbrojtjen kundër COVID-1926 të rëndë.Për më tepër, analiza e përdorur këtu nuk mati përgjigjet e qelizave T ndaj proteinave specifike jostrukturore SARS-CoV-2 të shprehura herët, të cilat kohët e fundit është treguar se akumulohen në mënyrë preferenciale te punonjësit seronegativë të kujdesit shëndetësor që kanë qenë në kontakt me pacientë të infektuar.Bazuar në këtë punë, duke pasur parasysh prevalencën e transmetimit në komunitet në kohën e rekrutimit dhe gjasat e larta të infeksionit të kontaktit në popullatë, numri i qelizave T specifike SARS-CoV-2 të gjetura në testet tona duket gjithashtu të jetë i aftë për t'u pastruar.infeksionet subklinike në grupet tona.Së fundi, ne nuk matëm prodhimin e interleukinës 2 nga qelizat T sepse puna jonë e mëparshme tregoi identifikim të dobët të përgjigjeve të qelizave T specifike të SARS-CoV-214, megjithëse përgjigjet specifike të IL-2 mund të tregojnë një reaktivitet ndër-ekzistues.qelizat e lidhura me mbrojtjen kundër infeksionit SARS-CoV-211.
Të marra së bashku, këto të dhëna nxjerrin në pah nevojën themelore për studime gjatësore afatgjata që përfshijnë përgjigjet e qelizave T specifike të SARS-CoV-2 në masat e imunitetit në shkallë popullsie.Këto përpjekje mund të ndihmohen nga zhvillimi i një testi të ri gjaku kapilar që mat përgjigjen e qelizave T.
Projekti kërkimor rekrutoi pjesëmarrës nga shkurti 2021 deri në mars 2022. Grupi i dhuruesve të shëndetshëm (n = 148) që dhuruan mostra të gjakut venoz përbëhej kryesisht nga stafi universitar dhe studentë që merrnin pjesë në shërbimin e shqyrtimit të COVID-19 të Universitetit të Cardiffit ose staf në një shkollë fillore në Cardiff.Të gjithë pjesëmarrësit ishin ndryshe të shëndetshëm dhe nuk raportuan se merrnin ndonjë ilaç imunosupresiv (shih Tabelën 1 për karakteristikat).Grupi i pjesëmarrësve që dhuruan mostra të gjakut kapilar përfshinte të gjithë dhuruesit vullnetarë (të moshës 18+) nga e gjithë MB.Midis 24 janarit dhe 14 marsit 2022, në studim u regjistruan 342 pjesëmarrës, nga të cilët 299 dorëzuan mostra gjaku në laborator.Shumë pjesëmarrës mbetën të pavaksinuar dhe/ose raportuan sëmundje serioze shoqëruese, duke përfshirë sëmundjet autoimune dhe kancerin (shih Tabelën 1 për karakteristikat).Ky studim mori miratimin etik nga Komiteti i Etikës së Kërkimit në Newcastle dhe North Tyneside 2 (ID IRAS: 294246) dhe Komiteti i Etikës së Kërkimit të Mjekësisë në Universitetin e Cardiff (SREC ref: SMREC 21/01).Të gjithë pjesëmarrësit dhanë pëlqimin me shkrim të informuar përpara përfshirjes.Pjesëmarrësit nuk morën asnjë kompensim për pjesëmarrjen në këtë studim.
Mostrat e gjakut venoz u morën me venipunkturë në vakutainer heparin 6 ose 10 ml litium ose natriumi (BD).Mostrat e gjakut kapilar u morën me një lancet gishti dhe më pas u mblodhën në mikrokontejnerët e heparinës (BD).Kërkohet një minimum prej 400 µl gjak;çdo mostër më e vogël se kjo shumë do të refuzohet.Arsyet e tjera për refuzimin e mostrës përfshinin koagulimin masiv dhe/ose hemolizën dhe dështimin për të mbledhur plazmë viskoze për analizë (Fig. 5 plotësuese).Gjithsej 299 mostra gjaku kapilar ishin në dispozicion për vlerësimin e përgjigjeve të antitrupave, nga të cilat 270 mostra ishin gjithashtu të disponueshme për vlerësimin e përgjigjeve të qelizave T.
Përgjigjet specifike të qelizave T SARS-CoV-2 u vlerësuan duke përdorur analizën Immuno-T të COVID-19 (ImmunoServ Ltd) dhe u kryen siç përshkruhet më parë14.Shkurtimisht, një vakutainer venoz me heparinë natriumi (BD) 6 ml ose 10 ml u mor nga secili pjesëmarrës dhe u përpunua në laborator brenda 12 orëve nga marrja e gjakut.Megjithëse shumica e ekzemplarëve u përpunuan brenda 24 orëve, një gjak kapilar me mikrogjakderdhje të heparinizuar (BD) prej 400-600 μl u mblodh brenda 48 orëve pas marrjes së mostrës me gisht.Mostrat e gjakut venoz dhe/ose kapilar u stimuluan me grupe të veçanta peptide specifike për SARS-CoV-2 (variant i tipit të egër) siç përshkruhet më parë14.Kjo bibliotekë peptide përmban 420 sekuenca 15-mere me 11 aminoacide të mbivendosura që përfshijnë të gjithë proteinën spike (S1 dhe S2) (S; proteina NCBI: QHD43416 1), fosfoproteina nukleokapsidike (NP; proteina NCBI: membrana QHD43423 glikoproteinë (2M) Proteina NCBI: QHD43419 1) sekuenca koduese (referuar si "bibliotekë peptide kombinuese S-/NP-/M").Të gjitha peptidet u pastruan në >70%, të tretur në ujë steril dhe u përdorën në një përqendrim përfundimtar prej 0.5 μg/ml për peptid.Mostrat u inkubuan në 37°C për 20-24 orë.Tubat më pas u centrifuguan në 5000 × g për 3 minuta dhe ~ 150 µl plazma u mblodhën nga maja e çdo kampioni gjaku.Mbani mostrat e plazmës në -20°C deri në një muaj përpara se të kryeni analizat e zbulimit të citokinës/antitrupave.
IFN-γ u mat duke përdorur IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, numër katalogu 430116) dhe u krye sipas udhëzimeve të prodhuesit.Menjëherë pas shtimit të solucionit ndalues ​​(2N H2SO4), mikropllaka u lexua në 450 nm duke përdorur një lexues të pllakave BioLegend Mini ELISA.IFN-γ u mat me ekstrapolim standard të kurbës duke përdorur GraphPad Prism.Vlerat nën kufirin e poshtëm të zbulimit të analizës u regjistruan si 7.8 pg/ml, vlerat mbi kufirin e sipërm të zbulimit të analizës u regjistruan si 1000 pg/ml.
Anti-SARS-CoV-2 Antitrupat IgG RBD/S1/S2/N u matën duke përdorur një panel 4 plex Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 (Bio-Rad, nr. kat. 12014634) dhe u etiketuan sipas udhëzimet e prodhuesit.udhëzime.Vlerat e raportimit të mostrave mbi kufirin e sasisë u rianalizuan në një hollim 1:1000.Intensiteti mesatar i fluoreshencës së rruazave u mat në një instrument Bio-Plex 200 (Bio-Rad).Përqendrimet e antitrupave u llogaritën nga analiza e kontrollit të vetëm VIROTROL SARS-CoV-2 (Bio-Rad) dhe u konvertuan në Njësitë Standarde Ndërkombëtare të Referencës WHO/NIBSC 20/136 (BAU/mL) duke përdorur faktorin e kalibrimit të prodhuesit.
Antitrupat neutralizues specifikë të nënnjësisë RBD dhe S1 kundër linjave SARS-CoV-2 të tipit të egër dhe delta (B.1.617) SARS-CoV-2 u matën duke përdorur Kompletin e Antitrupave të Neutralizimit të Variantit Njerëzor Bio-Plex Pro të SARS-CoV-2 (Bio -Rad, nr.pjese 12016897), sipas udhëzimeve të prodhuesit.Matni intensitetin mesatar të fluoreshencës në Bio-Plex 200 (Bio-Rad) dhe llogaritni përqindjen e frenimit (dmth. neutralizimin) duke përdorur formulën e mëposhtme:
Analizat e neutralizimit infektiv për SARS-CoV-2 u kryen siç u përshkrua më parë28.Shkurtimisht, 600 PFU të SARS-CoV-2 të tipit të egër u inkubuan me hollime serike 3-fish të plazmës në dublikatë për 1 orë në 37°C.Përzierja u shtua më pas në qelizat VeroE6 për 48 orë.Shtresat e vetme u fiksuan me 4% paraformaldehid, u përshkuan me 0.5% NP-40 dhe u inkubuan për 1 orë në tampon bllokues (PBS që përmban 0.1% tween dhe 3% qumësht të skremuar).Antitrupi primar (anti-nukleokapsid 1C7, Stratech) u shtua në tampon bllokues për 1 orë në temperaturën e dhomës.Pas larjes, një antitrup dytësor (anti-miu IgG-HRP, Pierce) u shtua në tampon bllokues për 1 orë.Shtresat e vetme u lanë, u zhvilluan duke përdorur Sigmafast OPD dhe u lexuan në një lexues të pllakave Clariostar Omega.Puset pa virus, pa virus, por pa antitrupa dhe serume të normalizuara që tregojnë aktivitet të ndërmjetëm u përfshinë në çdo eksperiment si kontroll.
Analiza statistikore u krye në GraphPad Prism (versioni 9.4.1).Normaliteti i grupit të të dhënave u testua duke përdorur testin Shapiro-Wilk.Për të gjitha krahasimet janë përdorur kritere joparametrike.Testi Mann-Whitney u përdor për mostrat e paçiftuara.Të gjitha testet ishin të dyanshme me një prag të rëndësisë nominale prej P ≤ 0.05.
Analiza fillestare hulumtuese e grupit të të dhënave është bërë në R (versioni 4.0.3).Kjo përfshin zhvillimin e matricës së korrelacionit të rangut të njëanshëm të Spearman, ku korrelacioni midis dy ndryshoreve përfaqësohet nga madhësia dhe ngjyra e katrorëve.Rëndësia statistikore midis shoqatave u llogarit duke përdorur Spearman's rho, ku vlerat ≤0.05 u konsideruan të rëndësishme.Krahasimet që nuk ishin statistikisht domethënëse u përjashtuan nga matrica dhe u shënuan me qeliza bosh.Vlerat P u rregulluan për krahasime të shumta duke përdorur korrigjimin e Holm.Një model binar i regresionit logjistik u përdor për të simuluar efektin e variablave në grupin e të dhënave në përgjigjen pozitive ndaj COVID-19.Përgjigjet e qelizave T IFN-γ dhe rezultatet e titrit të IgG anti-RBD/S1/S2/N u konvertuan në faktorë, ku secilit individ iu caktua kuartilit të duhur për çdo pikë.Pas kësaj, u zhvillua një model fillestar kërkimor duke përdorur funksionin glm në paketën statistikore (V4.0.3).Raportet e gjasave që rrjedhin nga ky model origjinal janë nxjerrë nga koeficientët e modelit duke përdorur funksionin 'odds_plot' në paketën OddsPlotty (V1.0.2).Gjatë zhvillimit të modelit të verifikimit të kryqëzuar, ne përdorëm funksionin "bestglm" nga paketa bestglm (V0.37.3) për të kufizuar paragjykimet e përdoruesit dhe për të siguruar që mund të zgjidhet nëngrupi më i mirë i parashikuesve.Metoda e zgjedhur ishte "shterruese" dhe kriteri i informacionit i përdorur për të vlerësuar përshtatjen e modelit ishte AIC.I njëjti fluks pune i përshkruar më sipër u përdor për të marrë raportin e gjasave.
Për më shumë informacion mbi hartimin e studimit, shihni abstraktin e studimit të natyrës të lidhur me këtë artikull.
Letrat dhe kërkesat për materiale duhet t'i drejtohen Dr. Martin Scarr ose Profesor Andrew Godkin.Ky artikull ofron të dhënat origjinale.
Kodi R i përdorur për krijimin e modeleve statistikore është i disponueshëm publikisht pa kërkesë29.Informacionet dhe licencat e ribotimit mund të gjenden në www.nature.com/reprints.
Munro, APS et al.Siguria dhe imunogjeniteti i shtatë vaksinave COVID-19 si një dozë e tretë (përforcues) pas dy dozave të ChAdOx1 nCov-19 ose BNT162b2 (COV-BOOST) në MB: një provë e fazës 2, e verbër, shumëqendrore, e rastësishme, e kontrolluar.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Stewart, ASV et al.Imunogjeniteti, siguria dhe reaktogjeniteti i vaksinimit primar heterolog kundër COVID-19 (Com-COV2) duke përdorur mRNA, vektorë viralë dhe vaksina ndihmëse proteinike në Mbretërinë e Bashkuar: një fazë 2, një provë e verbër, e rastësishme, provë jo-inferioriteti.Lancet 399, 36–49 (2022).
Lee, ARIB et al.Efikasiteti i vaksinave COVID-19 në pacientët me imunitet të kompromentuar: Një rishikim sistematik dhe meta-analizë.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. et al.Neutralizimi i zvogëluar i variantit B.1.1.529 mikron SARS-CoV-2 nga serumi pas imunizimit.Lancet 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y dhe Baliser RD Infeksioni i përparuar në individët e vaksinuar me SARS-CoV-2: matja, shkaqet dhe pasojat.Prifti Kombëtar i Imunologjisë.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Levin, EG et al.Përgjigja humorale imune e dobësuar ndaj vaksinës BNT162b2 Covid-19 për 6 muaj.N. eng.J. Mjekësi.385, e84 (2021).
Carreño, JM et al.Aktiviteti i serumeve konvaleshente dhe vaksinave kundër SARS-CoV-2 Omicron.Nature 602, 682–688 (2022).
Chemaitelly, H. et al.Kohëzgjatja e mbrojtjes së vaksinës mRNA të Katarit kundër nënvarianteve SARS-CoV-2 Omicron BA.1 dhe BA.2.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tai, MZ et al.Frekuenca e qelizave B të kujtesës zvogëlohet me infeksionin e përhapur të vaksinës delta COVID-19.Mjekësia molekulare EMBO.14, e15227 (2022).
Kundu, R. et al.Qelizat T të memories ndër-reaktive lidhen me mbrojtjen e kontakteve COVID-19 nga infeksioni SARS-CoV-2.Komuna kombëtare.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et al.Përgjigjet dalluese të qelizave T omikron-reaktive dhe të qelizave B SARS CoV-2 në marrësit e vaksinës COVID-19.shkenca.Imunologjia.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu et al.Qelizat T të trashëguara specifike të SARS-CoV-2 njohin variantet e Omicron.Mjekësi kombëtare.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ et al.Matja e qelizave T specifike të SARS-CoV-2 nga gjaku i plotë zbulon infeksionin asimptomatik dhe imunogjenitetin e vaksinës në individë të shëndetshëm dhe pacientë me kancer të organeve të ngurta Imunologji https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tan, AT et al.Matja e shpejtë e qelizave T spike SARS-CoV-2 në gjakun e plotë të individëve të vaksinuar dhe të infektuar në mënyrë natyrale.J. Klinike.investoj.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU et al.Përgjigja ndaj vaksinës COVID-19 në pacientët me sklerozë të shumëfishtë.instaloni.Neuronet.91, 89–100 (2022).
Bradley RE et al.Infeksioni i vazhdueshëm COVID-19 me sindromën Wiskott-Aldrich u zhduk pas vaksinimit terapeutik: një raport rasti.J. Klinike.Imunologjia.42, 32–35 (2022).